医学与健康科技创新工程

您所在的位置: 金沙澳门官网 - 医学与健康科技创新工程 - 进展快报
进展快报
【医学与健康科技创新工程项目进展快报第285期】

基础医学研究所黄波团队在非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病机制上取得新进展

2024年2月15日,金沙澳门官网基础医学研究所黄波教授团队在Science《科学》杂志在线发表了题为“Hepatic glycogenesis antagonizes lipogenesis by blocking S1P via UDPG”(肝糖原生成通过UDP-葡萄糖(UDPG阻断S1P来拮抗脂肪生成)的论文。

随着现代生活节奏的加快和饮食习惯的改变,脂肪肝成为一种越发普遍的健康问题,尤其是在快速城市化和生活水平不断提高的背景下。脂肪肝,尤其是非酒精性脂肪肝(NAFLD),影响了全球数亿人的健康。它主要表现为过量脂肪在肝细胞中的积累,这不仅与饮食高热量密切相关,还与身体的代谢途径有关。

葡萄糖进入细胞后,在葡萄糖激酶作用下生成G6P,G6P可以在葡萄糖磷酸变位酶1(Pgm1)的作用下生成G1P,再经UDP-葡萄糖焦磷酸化酶2(UGP2)催化生成UDPG,UDPG则在糖原合酶(GYS)催化下,将葡萄糖转交给已有的糖原,生成n+1糖原(n代表葡萄糖的数目),从而将进食的葡萄糖以糖原的形式进行存储。但是,G6P还可以经糖酵解途径生成丙酮酸,丙酮酸进入线粒体生成乙酰辅酶A,乙酰辅酶A经过中间转化,从线粒体进入到胞浆,直接合成脂肪酸,后者再与甘油结合生成甘油三酯,成为肝细胞储存葡萄糖的另一种方式。利用碳13同位素示踪及高效液相色谱质谱分析技术,黄波研究团队发现,在进食后,肝细胞中的葡萄糖优先转化为糖原,在糖原含量达到饱和之后才流向脂肪酸。

黄波教授团队的研究深入探讨了肝脏如何在糖原合成和脂肪生成之间做出选择的分子机制。他们发现,一个糖原合成过程中的中间产物UDPG在这一过程中发挥了关键作用。UDPG能够调节SREBP1c这一关键转录因子的激活。SREBP1c是一种位于内质网的跨膜蛋白,当在进食后,肝细胞SREBP1c由内质网被转运至高尔基体膜表面,分别接受高尔基体中的位点1蛋白水解酶(S1P)和位点2蛋白水解酶(S2P)的水解,产生的N-端片段则成为具有活性的转录因子,转录脂肪酸合成所需的各种代谢酶。团队研究发现,UDPG通过转运子SLC35F5进入高尔基体,直接与S1P结合,诱导S1P的泛素化降解,从而阻断活性形式SREBP1c的生成,最终抑制脂肪酸的合成。

利用这一机制黄波教授团队还发现,通过UDPG的治疗可以显著减少脂肪肝模型小鼠的肝脏脂肪积累以及相关肝脏病变。这一发现不仅揭示了一个全新的调控肝脏能量代谢的机制,也为开发针对脂肪肝的治疗策略提供了新的靶点。

该研究工作得到金沙澳门官网医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1-021)、细胞生态海河实验室创新基金22HHXBSS00009)等项目的资助。金沙澳门官网基础医学研究所黄波教授为本文的独立通讯作者,陈洁博士周雅博博士为本文的共同第一作者。

论文链接:DOI: 10.1126/science.adi3332

XML 地图 | Sitemap 地图
XML 地图 | Sitemap 地图

金沙澳门官网